MMP的表达也增强了伤口愈合重塑。
研究推断循环中一定比例的GHK可能来源于ECM结合蛋白SPARC。这种蛋白在组织生长和重塑中被内皮细胞表达并且专一的产生GHK序列。
先天性免疫性
基质酶的产生和释放通常是由于许多因素导致的皮肤损伤引起。不过对于损伤机体也会及时启动免疫系统进行快速应答。虽然皮肤以前被认为是不活跃的物理屏障—仅通过阻挡病原体侵入而不参与集体主动免疫,但是现在看来皮肤通过启动免疫反应来抵御损伤是非常明显的。宿主细胞核浸润细胞通过合成和分泌小肽发挥广泛的生物作用来修复皮肤直至愈合。
人类皮肤含有两类主要的遗传性免疫肽:β-免疫肽和LL-37。β-免疫肽是由36-42氨基酸组成的富含半胱氨酸肽段,并且通过三个二硫键连接。这个肽段在人类皮肤和培养的角质细胞中均已发现。唯一的内源性LL-37只存在于人类,LL-37前体(hCAP-18)被发现以高浓度存在于中性粒细胞颗粒中,在免疫应答时经脱颗粒释放到循环中。
在机体受到损伤早期遗传免疫肽可以迅速募集和激活抗原提呈细胞。β-免疫肽和LL-37在很多细胞和细胞因子激活中起定向趋化作用。动物模型实验表明内源性LL-37可刺激愈合皮肤的血管和上皮再生。这中肽能愈合伤口是由于表皮生长因子受体(EGFR)诱导角质细胞迁移。通过抗菌活性序列水平研究剖其LL-37免疫活性,发现其修复作用是多肽亚基通过表皮生长因子受体介导的细胞增殖和迁移。
通过与其他非抗菌活性的遗传性免疫肽如HB-107(抗菌肽B衍生物)比较来证实遗传性免疫肽加速皮肤修复的功能。遗传性免疫肽相对于无序肽具有64%修复功能。这种肽的亚单位和亚单位类似物已经被证实有助于伤口愈合的特性。棕榈酰六肽-6,是以遗传性免疫肽为模版研制的一种肽,能有效刺激成纤维细胞增殖和链接、胶原蛋白合成和细胞迁移,是目前市场上的有效祛皱护肤品。遗传性免疫肽和它的片段具有很广阔的应用前景。
出汗通过分泌人汗腺抗菌肽和其蛋白衍生物保护皮肤表面,并且正常人皮肤表皮表达人β-免疫肽(hBDs)和LL-37以及中性粒细胞释放颗粒蛋白。在细菌蛋白分子刺激下,淋巴细胞和单核细胞都会促进表皮表达hBDs。这些肽和他们的衍生物具有光谱抗菌作用并能协同抗金黄色葡萄球菌和大肠杆菌。体内研究表明不同切割位点的LL-37显示出比全长LL-37